科学家们发现，牙龈组织的自身修复速度是皮肤的两倍，而且很少形成瘢痕！这时候科学家们不禁开始思考：口腔中究竟有什么物质发挥了加速伤口愈合的功能呢？

在研究中，施松涛教授团队发现口腔间充质干细胞的一些独特之处，尤其是牙龈间充质干细胞（GMSCs），促使牙龈伤口快速愈合就有它不小的功劳哦！

这个研究报告发表在了《Science Translational Medicine》上，让我们一起看看吧！

口腔中的间充质干细胞

2000年，牙髓干细胞的发现为科学家打开了口腔干细胞研究的大门，之后陆续发现了脱落乳牙牙髓干细胞、牙龈干细胞等易获取、生物活性高的口腔干细胞。

“在2009年，我们发现牙龈组织中含有间充质干细胞，这些细胞有很好的治疗作用。随后，我们发现牙龈间充质干细胞会释放大量蛋白质，我们就在想，牙龈间充质干细胞是如何释放这些物质的，它们对加速粘膜组织伤口愈合有效吗？”这篇文章的通讯作者、宾夕法尼亚大学牙科医学解剖学和细胞生物学教授、泰盛干细胞库首席科学家施松涛教授介绍说：“我们曾经分不同路径探索牙龈干细胞，在这项新研究中我们发现了几个不同途径的交叉点。”

科学家们是怎么进行研究的呢？

首先，他们选取人的牙龈间充质干细胞（GMSCs）、表皮间充质干细胞(SMSCs)进行培养，从培养液中分离出一种向细胞外分泌的小囊泡（sEVs）。通过分析，研究人员发现相较于SMSCs，GMSCs产生的sEVs包含更高含量的IL-1RA,而IL-1RA正是促炎症因子的天然抑制剂。

在进行更深一步的研究后，两种酶类出现在研究人员的视野中，它们分别是Fas/Fap-1和Cav-1。在一系列的基因敲除实验后，其中的作用机制逐渐明了起来。Fap-1会和Cav-1形成复合体，控制SNAP25/VAMP5，再调控IL-1RA-Sev的释放。

同时TNF-β也被发现有着调控IL-1RA-Sev的释放的作用。TNF-β起到一种类似催化剂的作用，通过上调Fas和Fap-1来增加IL-1RA-Sev的释放。

分子探针研究结果表明，Fas能够形成Fap-1和Cav-1的蛋白复合体来诱发小型胞外囊泡的释放。为了鉴别出这与伤口愈合的关联，研究人员对伤口组织进行检测，发现IL-1RA在伤口周围的GMSCs中水平会增加，而缺失IL-1RA的小鼠的牙龈愈合速度也会明显减慢。当从GMSCs分离IL-1RA，并将其注射到创伤部位时，则能显著提高伤口的愈合速度。

临床应用的意义

在研究详细阐明了间充质干细胞影响伤口愈合的机制，这使的利用此类干细胞靶向治疗相关疾病成为了可能，比如糖尿病，糖尿病的主要并发症之一就是伤口愈合延迟。

在研究中，研究人员发现相比于正常小鼠，糖尿病小鼠的GMSCs不太善于分泌胞外囊泡，IL-1RA的分泌也因此减少。通过在糖尿病小鼠体内引入有IL-1RA的sEVs，发现降低了糖尿病小鼠伤口愈合时间，可以说从很大程度上解决了糖尿病所致的机体分泌囊泡困难的问题。

研究人员表示：“我们的目标是建立和使用以细胞或胞外囊泡为基础的疾病治疗方案。由于牙龈间充质干细胞很容易从牙龈组织中获得，会给后期的研究和临床治疗提供更大的便利，非常适合临床应用。我们还想进一步研究，看看它们是否有助于减少疤痕形成、改善伤口愈合，甚至用于治疗炎症和自身免疫系疾病。”

诺贝尔奖得主穆拉德博士曾经说过:”干细胞领域将会给全球医疗界带来根本性的变化，也会是下一个重大突破口，所研究出的成果将造福全人类。“

小科普：

口腔干细胞来源广泛，6-12岁换牙期儿童的乳牙、青少年的智齿及正畸减数牙，经口腔医生确定最佳时机采集源齿，采集后将从源齿中获取的口腔干细胞，并存储在-196℃液氮中，口腔干细胞是重要的医疗资源。

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